Lék na astma mění hru: Může vypnout 'přepínač' nádorů a zvrátit odolnost vůči imunoterapii
InovaceVědci z Northwestern Medicine objevili, že běžně užívaný lék na astma a alergie by mohl pomoci v boji proti agresivním nádorům.
Vědci z Northwestern Medicine objevili, že běžně užívaný lék na astma a alergie by mohl pomoci v boji proti agresivním nádorům. Studie odhalila, jak nádory zneužívají běžné bílé krvinky k vyhýbání se imunoterapii, což otevírá novou a praktickou cestu ke zlepšení léčby obtížných nádorů, jako je trojitě negativní rakovina prsu, kde imunoterapie často selhává.
Jádrem objevu je molekula CysLTR1, známá pro svou roli při astmatu a zánětech. Léky, které ji blokují, jako je montelukast (známý také jako Singulair), jsou po desetiletí předepisovány k léčbě astmatu. Vědci zjistili, že mnoho typů rakoviny využívá CysLTR1 k odolnosti vůči léčbě. Konkrétně nádory klamou imunitní systém, aby jim pomáhal růst, a to zvýšením skupiny bílých krvinek zvaných neutrofily. Tento proces je řízen molekulou CysLTR1, která funguje jako přepínač.
„Když jsme tento přepínač vypnuli, ať už geneticky, nebo pomocí existujících léků, nejenže jsme zpomalili růst nádoru, ale také jsme pomohli imunitnímu systému obnovit jeho schopnost bojovat s rakovinou,“ uvedl hlavní autor studie Dr. Bin Zhang, profesor imunologie rakoviny na Feinberg School of Medicine Northwestern University. Tým provedl experimenty na myší modelech (včetně trojitě negativní rakoviny prsu, melanomu, rakoviny vaječníků, tlustého střeva a prostaty), na lidských imunitních buňkách a vzorcích lidských nádorů, a také analyzoval rozsáhlé datové soubory pacientů s rakovinou.
Blokování dráhy CysLTR1 v několika myší modelech zpomalilo růst nádorů, zlepšilo přežití a obnovilo reakci na imunoterapii, a to i u nádorů, které již na léčbu nereagovaly. Důležité je, že vědci dokázali přeprogramovat imunosupresivní neutrofily na buňky, které podporují imunitní útok. To znamená, že se nezaměřují pouze na rakovinu, ale „přecvičují“ jeden typ hojných imunitních buněk v těle, aby znovu bojovaly s nádorem. Analýzy lidských nádorových vzorků a veřejných datových souborů navíc ukázaly, že pacienti s vyšší aktivitou CysLTR1 měli tendenci k horšímu přežití a slabší reakci na imunoterapii napříč několika typy rakoviny.
Vzhledem k tomu, že léky blokující CysLTR1, jako je montelukast, jsou již schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), mohla by se tato zjištění rychle přesunout do klinických studií u pacientů. „Mohli bychom je rychle a bezpečně otestovat u pacientů s rakovinou, abychom zlepšili imunoterapii. Zejména u agresivních nádorů, jako je trojitě negativní rakovina prsu, kde jsou nové možnosti naléhavě potřeba,“ dodal Dr. Zhang. Další kroky zahrnují potvrzení tohoto mechanismu u pacientů, identifikaci těch, kteří budou mít největší prospěch, optimalizaci způsobu použití těchto léků, zejména v kombinaci s imunoterapií, a zahájení pečlivě navržených klinických studií.